Zombiezellen, die altern: Wissenschaftler suchen nach einer Möglichkeit, sie zu zerstören

Wissenschaftler suchen nach Antworten, wie man seneszierende Zellen bekämpfen kann, die die Leistungsfähigkeit des Gehirns und des Immunsystems beeinträchtigen können und deren Zahl mit zunehmendem Alter zunimmt.

Der menschliche Körper enthält sogenannte Zombiezellen, die als seneszierende Zellen bezeichnet werden. Sie teilen sich nicht mehr und erfüllen ihre Funktionen nicht mehr, aber sie sterben nicht ab und können ihren gesunden „Brüdern“ Schaden zufügen. Wissenschaftler glauben, dass solche Zellen die Gehirnfunktion verlangsamen und das Immunsystem schwächen. Berichte Fachzeitschrift Nature, nimmt mit zunehmendem Alter zu.

Im letzten Jahrzehnt haben Forscher versucht, sie mit verschiedenen Medikamenten auszurotten. Im Jahr 2015 fanden Wissenschaftler der Mayo Clinic in den USA heraus, dass eine Kombination zweier Verbindungen – Dasatinin und Quercetin – diese Zellen bei alten Mäusen zerstörte. Die Behandlung machte die Tiere weniger anfällig, verjüngte ihre Herzen und erhöhte ihre Ausdauer. Eine wichtige Entdeckung führte zur Entstehung eines neuen medizinischen Fachgebiets namens Senolytika.

Zusätzliche Impulse kamen von aktuellen Ergebnissen aus Tierstudien und klinischen Studien am Menschen. Wissenschaftler testen neue und bestehende Medikamente, die möglicherweise senolytische Eigenschaften haben, die dabei helfen, Zombiezellen aus dem Körper zu entfernen. Sie können bei der Bekämpfung altersbedingter Krankheiten wie der Alzheimer-Krankheit sowie chronischer Lungen- und Nierenerkrankungen helfen. Anirvan Ghosh, CEO von Unity Biotechnology, dem Unternehmen, das diese Medikamente entwickelt, sagt:

„Ich bin zuversichtlich, dass Senolytika einen Einfluss auf die Behandlung haben werden. Die Frage ist nur, welches Medikament als erstes zugelassen wird.“

Wissenschaftler haben ein Medikament namens Foselutoclax entwickelt, das die Wirkung eines Anti-Todes-Proteins in seneszierenden Zellen blockiert. Als sie es diabetischen Mäusen in die Augen injizierten, zerstörte es die Zombiezellen, schadete den gesunden jedoch nicht. Das Medikament reduzierte die Durchlässigkeit der Blutgefäße in der Netzhaut von Mäusen um 50 %, und Versuchstiere begannen, Sehtests besser zu bewältigen.

Der nächste Schritt war ein Versuch am Menschen. In der Phase-2-Studie verabreichten die Forscher 30 Personen eine einzige Injektion des Arzneimittels in die Augen. Nach elf Monaten konnten diejenigen, die die Medikamente erhielten, durchschnittlich 5,6 Buchstaben mehr auf der Sehtafel lesen als diejenigen, die das Placebo erhielten. Einige Wochen später rief einer der Studienteilnehmer Gaucher an und sagte, dass die Behandlung sein Leben viel einfacher gemacht habe. Ein anderer bemerkte eine schnelle Verbesserung des Farbsehens – der Fähigkeit, verschiedene Farben wahrzunehmen und zwischen ihnen zu unterscheiden. Das Team plant, die Ergebnisse später in diesem Jahr zu veröffentlichen, führt jedoch in der Zwischenzeit einen weiteren Test durch.

Einige Wissenschaftler verwenden genetisch veränderte Immun-CAR-T-Zellen. Sie können bestimmte Zellen im Körper angreifen und abtöten und sind zur Behandlung verschiedener Krebsarten zugelassen.

Allerdings seien weitere Untersuchungen erforderlich, um die Sicherheit dieser Therapie zu bewerten, sagte die Biologin Corina Amor vom Cold Spring Harbor Laboratory in New York. Sie sagt, es wäre schön, einen Rückkopplungshebel zu haben, damit diese Zellen ihren Einfluss regulieren und bei Bedarf ausgleichen könnten, wenn etwas schief geht.

Andere Forscherteams nutzen Gentherapie, um alternde Zellen zu zerstören. Wissenschaftler verpacken das Gen, das für das tödliche Protein kodiert, in Fettkapseln, die mit von Viren stammenden Proteinen beschichtet sind. Sie transportieren das Gen zu Zellen in Lunge, Herz, Leber, Milz und Nieren von Mäusen und Affen.

Alle diese Ansätze stehen vor Herausforderungen, da es viele Arten seneszenter Zellen gibt. Forscher beginnen gerade erst herauszufinden, wie viele es gibt und was ihre Besonderheiten sind.

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